Prohledat tento blog

17.04.16

Oxaliplatin

Mechanismus účinku

  • od cisplatiny je odvozena nahrazením atomu chlóru molekulo oxalátu 
  • s cisplatinou nevykazuje zkříženou rezistenci
  • poškození  DNA vazbou na DNA.
  • brzdí tvorbu nové DNA
  • apoptóza

Farmakokinetika

  • asi 15% se dostává do cirkulace a 85% se distribuuje do tkání nebo se vyloučí močí
  • Ireverzibilní vazba platiny na červené krvinky a plazmatické proteiny vede k tomu, že poločas oxaliplatiny v krvi se blíží přirozenému obratu červených krvinek a sérového albuminu
  • Exkrece metabolitů probíhá dominantně močí, stolicí se vylučuje jen něco kolem 2,1% platinových derivátů  Platina je převážně vylučována močí během prvních 48 hodin po podání.Do 5 dnů je přibližně 54% celkové podané dávky vyloučeno močí a < 3 % stolicí.
  • Terminální poločas   je 9 dnů 

Nežádoucí účinky

Neurotoxicita
  • senzorická neuropatie - typicky ve spojení s chladem ( cca D1-3 chemoterapie) pak ustupuje 
  • možnost trvalého vzniku  při kumulativní dávce   nad  780mg
  • při vzniku neuropatie potíže vymizí až po  3-5-ti měsících léčby

Odkazy

Cisplatin

Mechanismus účinku


  • stává se aktivní až  intraceluárně , kde je méně  chloridových iontů a tím dochází k uvolňování  kovalatně vázaného chloru a vzniku nukleofilního radikálu, ten pak reaguje s purinovými bázemi  nukleových kyselin
  • poškozuje DNA vznikem interkalačních vazeb mezi řetězci, což zamezuje replikaci nukleových kyselin
  • intraceluárně dochází k uvolňování kovalentně vázaného atomu chlóru a vzniku nukleofilního radikálu. Cytostatikum se naváže na purinovou bázi a dochází ke vzniku zejména vnitrořetězcových a v menší míře meziřetězcových kroslinků. Vzniklé kovalentní vazby mezi řetězci brání jejich separaci při replikaci a zároveň dochází k inhibici transkripce.  
  • VIDEO ZDE 
Farmakokinetika

  • váže se silně na bílkoviny
  • vylučování 90% močí, během  24 hodin  se z těla vyloučí 28% podané látky
  • terminální poločas cisplatiny je 5,4 dne
  • prostup hematoenecef. bar. 

Rezistence může být způsobena


  • sníženým vychytáváním 
  • zvýšeným vylučováním cytostatika buňkou
  • inaktivací prostřednictvím intracelulárních thiolů (např. gluthathionu)
  • zvýšenou schopností buňky reparovat poškození a sníženou schopností podléhat apoptotickému procesu. 


Nežádoucí účinky

Neurotoxicita
  • jde o senzitivní neuropatii
  • uplatňuje se především v oblasti vlastního neuronálního těla
  • kumulativní dávka cisplatiny ke vzniku neurotoxicity je  300-600 mg/m2
  • neurotoxicita  vzniká i po intraperitoneální aplikaci
  • klinika: parestézie, které se mohou šířit i do proximálních oblastí končetin 
  • nejvíce bývá postižena vibrace
  • může vzniknout až několik měsíců po vysazení léku a progredovat několik týdnů až měsíců po vysazení léku (u 30% pacientů)
  • prevence vzniku: vitamin E  a-tokoferol 400 mg / den závěry nejsou jednoznačné
Nefrotoxicita
  • poškození tubulárních fcí - pokles glomerulární filtrace a ztráty magnézia
  • snížení nefrotoxicity - hydratační režimy při podání cisplatin 
Hematotoxicita
Emeze vysoká 
Ototoxicita 31% postižení sluchu ( výpad sluchu pro vysoké tóny) 
Změny vnitřního prostředí
  • ( K, Na, Ca, Mg, PO4)
  • ↑ antidiuretic hormone
  • Hyperuricemia (36%)  

Peritoneal cancer index

Poznámky používá se k hodnocení rozsahu postižení peritoneální dutiny nádorem COLOPEC klinická studie kolorektální karcino...