Hepatoceluární karcinom

Epidemiologie

• narůstající incidence
• u mužů 1,7x častěji než u žen

Rizikové faktory

• chronická jaterní onemocnění - cirhóza u pacientů v důsledku hepatitidy C a B
• alkohol - 80 g alkoholu denně po dobu více jak 10 let mají 5x větší riziko vzniku  hepatoceluárního karcinomu (HCC)
• nealkoholická steatohepatitida
• metabolická onemocnění - hemochromatoza, tyrosinémie
• alfatoxin v subsaharské části Afriky

Prognostické faktory

• vaskulární invaze- malé nádory do 3cm s vyvyinutou kapsulou mají zřídka vyvinutou vasklulární inazi, nádory nad 5 cm  je vaskulární invaze vyvinuta
• mikrovaskurální ( popis v biopsii)
• makrovaskulární (RDG popis)
• Grade
• Multiplicita
• AFP vysoké hladiny nad 200 resp. 300ng/ml - horší prognóza, kratší přežívání

Klinika

poznámka: 

• ikterus nemusí být způsoben jen obstrukcí žlučových cest, ale i difuzním postižením  jaterního parenchymu, při poruše syntetické funkce hepatocytů nebo při poruše cévního zásobení jater
• paraneoplastické  příznaky- hypoglykémie, elevace trombocytů, erytrocytů, hyperklacémie, dermatomyositis,, pemfigus, pityriasis rotunda nebo porfyria cutanea tarda

Diagnostika

Bez histologické verifikace  považujeme HCC

1. velikost min 1-2 cm  a má charakteristiky  RDG diagnostiky ( CT a NMR) nebo
2. je větší jak 2 cm a má klasický obraz alespoň na jedné zobrazovací metodě ( charakteristický obraz je považováno  arteriální sycení a následené vymývání kontrastu ve venózní fázi)

Odběr tu markerů CEA, Ca 19-9 ( odlišení od intrahepatálních ca) a AFP

Funkční stav jater

Child- Pughovo skore

SKUPINA.    1 leté přežití         2 leté přežití 

A                      100%                    85%

B                        81%                    57%

C                        45%                    35%

Léčba

Kurativní léčba

• resekce - Child-Pugh A, bez portální hypertenze, normální hladina bilirubinu. K recidivě dochází do 5-ti let u 70% pacientů
• transplatace - Milánská kritéria ( 4 leté přežívání u 85% pacientů)
• jeden tumor do 5 cm 
• nebo tři tumory menší než 3cm, bez známek vaskulární invaze   
• Sanfranciská kritéria - jeno do max 6,5 cm, či tři, z nichž největší je 4,5cm s max. součtem všech do 8cm
• průměrná čekací doba v ČR k transplataci je 120 dní ( v čekací době onkologická terapie)
• do 2 cm při KI oprace . RFA ablace

Paliativní terapie

• TACE neurčité výsledky metody, je určena pro pacienty s multifokálním HCC s vysokou funkční rezervou jaterního parenchymu
• predice horšího přežívání - vysoké AFP nad 400, velký objem nádoru více jak 50% jaterní tkáně, 
• KI Child- Pugh C, tromboza v portae
• volba cytostatik s vysokou nitrojaterní koncentrací - doxorubicin, DDP, 5-FU, FUDR, 
• nežádoucí účinky: u 10% pacientů - bolest břicha , zvracení, ischemická cholecystitis, horečka, ileus
• RFA větší léčebné výsledky než alkoholizace
• alkoholizace (PEI)
• Systémová paliativní léčba
• doxorubicin, FOLFOX4
• tyrosin kinázové inhibitory
• sorafenib (NEXAVAR)
• lenvatinib (LENVIMA)
• II. LINIE - ramucirmab (CYRAMZA), regorafenib, kabozatinib, nivolumab, pembrolizumab, tivantinb (CMET inhibitor u skupini s vysou expresí onkoproteinu MET)
• Radioterapie - senszitivní k RT, 60-70 Gy, u 50% nemocných regrese nálezu, medián přežití po RT až 24 měsíců, protonová RT 5 leté přežití 56%
• po RT RILD radiation induced liver disease- zvětšení jater, ascites, elevace obstrukčních enzymů, rozvoj 2 týdny až 4 měcíce po RT

Symptomatická léčba