Topotekan

v přípravě


Topotecani hydrochloridum

ATC  kód   L01XX17

Charakteristika

Semisyntetický derivát kamptotecinu 
Kamptecin - alkaloid izolovaný z asijského stromu Camptotheca acuminata 

Preparáty  zde 

• p.o. tob. bílé: 0,25 mg, růžové: 1 mg
• i.v. (balení á 1mg a á 4mg) počet ampulí v balení 1 nebo 5 (světle žlutý až zelenožlutý prášek rozpustný ve vodě)

Cena  8/2011

• inj. 1mg    2596,75 Kč
• tbl.  1mg     1451,59 Kč

Mechanismus účinku

Kamptotecin inhibuje topoizomerázu I v S fázi buněčného cyklu, která je  ve zvýšené míře exprimována u většiny nádorových buněk.
 
Inhibice topoizomerázy I topotekanem vede v buňce k indukci jednovláknových zlomů DNA, a tím k buněčné smrti 

Absorbce   p.o. 42%

Distribuce  

• dobrý prostup hematoencefalitickou bariérou (asi 30 % plazmatické koncentrace můžeme najít v mozkomíšním moku)
• vazba na bílkoviny 35%
• distribuce mezi krevními elementy a plazmou je homogenní

Metabolismus Zahrnuje N-dealkylaci, kdy vzniká N-demethyltopotekan, a glukuronidaci. Metabolismus představuje méně než 10 % eliminace topotekanu. N-demethylo vaný metabolit, který má podobnou akti vitu jako mateřská látka, ale o něco nižší, byl nalezen v moči, plazmě a ve stolici

Eliminace  Průměrně 40 % z celkové dávky se objeví v moči během 24 hodin od začátku třicetiminutové infuze a přibližně 18 % je vyloučeno stolicí.     

• močí 
• stolicí
• t 1/2 2-3 hodiny

Indikace 

inj

• metastazující karcinom vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším ??? než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva.
• u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné
• v kombinaci s cisplatinou k léčbě histologicky potvrzeného stadia IVB, recurentního nebo persistujícího karcinomu cervixu, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii

tbl.

• u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu, u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou.

Režimy zde

Kontraindikace

• AA,kojení

• kteří mají již před zahájením prvního cyklu těžký útlum kostní dřeně vyjádřený výchozím 
• počtem neutrofilů < 1,5 x 10
• 9
• /l a/nebo počtem trombocytů < 100 x 10
• 9
• /l

Nežádoucí účinky
extravazace minimální
emeze minimální
alopecie 30-49%

Hlavní

• neutropenie gr.IV, nadir 9-12 den (možnost neutropenické kolitis)
• trombocytopenie gr.IV nadir 15 den
• zvýšení bilirubinu gr.3-4 pod 2%
• intersticiální plicní nemoc 8%

Dále viz SPC zde

Interakce zde 

• kurkuma snížení efektu
• phenytoin snížení efektu

Dávkování a ředění

• SCLC,ovarium  1,5 mg/m2/5 dní/ á 21dnů
• cervix

ŘEDĚNÍ

CHRÁNIT PŘED SVĚTLEM 

Havárie na cytostatika.cz

Stabilita dle SPC	Nosný roztok	Poznámka
HYCAMTIN	24 hod. (2-8°C), 12 hod. do 25°C	0,9% NaCl, G5%	až na konc. 25-50 mikrog/ml
TOPOTECAN ACTAVIS	4 hod. při 25°C	0,9% NaCl, G5%	až na konc. 25-50 g/ml ???
TOPOTECAN TEVA	24 hod. (2-8°C), 12 hod. do 25°C	0,9% NaCl, G5%	až na konc. 25-50 mikrog/ml

Redukce dávky

• renální insuficience 
•  Ckr 40–60 ml/min redukce dávky  o 1/3
• Ckr 20–40 ml/min redukce o 1/2,
• Ckrnižší než 20 ml/min, topotekan by neměl být  podán. 
• topotekan se dá hemodialyzovat

Pro pacienty

Články


PubMed

Perorální topotekan v terapii malobuněčného karcinomu plic

Zdroje

Remedia
Sekce nemocničních lékárníků
Cancercare Ontario

Novinky