Cisplatin

Mechanismus účinku

• stává se aktivní až  intraceluárně , kde je méně  chloridových iontů a tím dochází k uvolňování  kovalatně vázaného chloru a vzniku nukleofilního radikálu, ten pak reaguje s purinovými bázemi  nukleových kyselin
• poškozuje DNA vznikem interkalačních vazeb mezi řetězci, což zamezuje replikaci nukleových kyselin
• intraceluárně dochází k uvolňování kovalentně vázaného atomu chlóru a vzniku nukleofilního radikálu. Cytostatikum se naváže na purinovou bázi a dochází ke vzniku zejména vnitrořetězcových a v menší míře meziřetězcových kroslinků. Vzniklé kovalentní vazby mezi řetězci brání jejich separaci při replikaci a zároveň dochází k inhibici transkripce.  
• VIDEO ZDE 

Farmakokinetika

• váže se silně na bílkoviny
• vylučování 90% močí, během  24 hodin  se z těla vyloučí 28% podané látky
• terminální poločas cisplatiny je 5,4 dne
• prostup hematoenecef. bar. 

Rezistence může být způsobena

• sníženým vychytáváním 
• zvýšeným vylučováním cytostatika buňkou
• inaktivací prostřednictvím intracelulárních thiolů (např. gluthathionu)
• zvýšenou schopností buňky reparovat poškození a sníženou schopností podléhat apoptotickému procesu. 

Nežádoucí účinky

Neurotoxicita

• jde o senzitivní neuropatii
• uplatňuje se především v oblasti vlastního neuronálního těla
• kumulativní dávka cisplatiny ke vzniku neurotoxicity je  300-600 mg/m2
• neurotoxicita  vzniká i po intraperitoneální aplikaci
• klinika: parestézie, které se mohou šířit i do proximálních oblastí končetin 
• nejvíce bývá postižena vibrace
• může vzniknout až několik měsíců po vysazení léku a progredovat několik týdnů až měsíců po vysazení léku (u 30% pacientů)
• prevence vzniku: vitamin E  a-tokoferol 400 mg / den závěry nejsou jednoznačné

Nefrotoxicita

• poškození tubulárních fcí - pokles glomerulární filtrace a ztráty magnézia
• snížení nefrotoxicity - hydratační režimy při podání cisplatin 

Hematotoxicita

Emeze vysoká 

Ototoxicita 31% postižení sluchu ( výpad sluchu pro vysoké tóny) 

Změny vnitřního prostředí

• (↓ K, Na, Ca, Mg, PO4)
• ↑ antidiuretic hormone
• Hyperuricemia (36%)  

Články

Molekulární mechanismy účinku cisplatiny

Cancer Care Ontario pdf